Apakah yang ditemui oleh ujian creatine penyakit Huntington Hersch 2006?

Hersch et al. (2006) menjalankan ujian fasa II yang menunjukkan 8 g/hari creatine selamat dan ditoleransi dengan baik pada pesakit penyakit Huntington selama 16 minggu. Tahap creatine otak meningkat, dan serum 8-OH-2dG (penanda kerosakan DNA oksidatif) menurun dengan ketara.

Adakah creatine selamat untuk pesakit penyakit Huntington?

Ya. Ujian fasa II oleh Hersch et al. (2006) menunjukkan creatine pada dos sehingga 8 g/hari selamat dan ditoleransi pada pesakit penyakit Huntington, tanpa kejadian buruk signifikan berbanding plasebo.

Bagaimana creatine mungkin membantu dalam penyakit Huntington?

Penyakit Huntington melibatkan disfungsi mitokondria dan defisit tenaga dalam otak. Creatine mungkin membantu dengan meningkatkan metabolisme tenaga serebrum melalui sistem fosfokreatin, mengurangkan tekanan oksidatif, dan menyokong fungsi mitokondria dalam neuron yang terjejas.

Hersch et al. 2006: Creatine dalam Penyakit Huntington — Ujian Klinikal Fasa II

TL;DR — Hersch et al. 2006

Hersch dan rakan-rakan menerbitkan ujian klinikal fasa II meneliti suplementasi creatine pada pesakit penyakit Huntington. Kajian ini, melibatkan pesakit di pelbagai tapak klinikal, menunjukkan bahawa 8 g/hari creatine selamat dan ditoleransi dengan baik selama 16 minggu. Yang ketara, kepekatan creatine otak meningkat dan penanda utama kerosakan DNA oksidatif menurun dengan signifikan. Penemuan ini menyokong rasional untuk penyiasatan lanjut creatine sebagai agen perlindungan neuro dalam penyakit Huntington.

8 g/hari

dos creatine didapati selamat dan ditoleransi pada pesakit penyakit Huntington

Hersch et al., Neurology, 2006

Latar Belakang

Penyakit Huntington ialah gangguan neurodegeneratif keturunan yang dahsyat disebabkan oleh mutasi dalam gen huntingtin. Ia membawa kepada kemerosotan motor, kognitif, dan psikiatri yang progresif. Disfungsi mitokondria dan metabolisme tenaga terjejas ialah ciri utama patologi penyakit ini.

Sistem fosfokreatin-kreatin kinase kritikal untuk penampan tenaga selular (T et al., 2011) . Penyelidikan praklinikal menunjukkan creatine boleh melindungi daripada kerosakan neuron dalam model haiwan neurodegenerasi (PG et al., 2000) . Hersch et al. mereka bentuk ujian fasa II ini untuk menilai keselamatan, toleransi, dan kesan biopenanda sebelum meneruskan kepada ujian keberkesanan yang lebih besar.

Reka Bentuk Kajian

Jenis: Ujian fasa II, rawak, dua-buta, terkawal plasebo
Peserta: Pesakit penyakit Huntington dengan diagnosis genetik yang disahkan
Dos: 8 g/hari creatine monohydrate atau plasebo
Tempoh: 16 minggu
Pengukuran: Tahap creatine otak melalui MRS, serum 8-OH-2dG (penanda kerosakan oksidatif), darah keselamatan, penilaian klinikal

Penemuan Utama

1. Keselamatan dan toleransi disahkan

Tiada kejadian buruk serius dikaitkan dengan suplementasi creatine. Kesan sampingan gastrousus adalah minimal dan setanding antara kumpulan. Fungsi buah pinggang dan hati kekal normal sepanjang kajian.

2. Creatine otak meningkat

Spektroskopi resonans magnetik menunjukkan kepekatan creatine otak meningkat dalam kumpulan yang disuplementasi, mengesahkan bahawa creatine oral boleh merentasi penghalang darah-otak dan terkumpul dalam tisu neural pada dos terapeutik.

16 minggu

tempoh ujian mengesahkan keselamatan dan pengumpulan creatine otak

Hersch et al., 2006

3. Penanda tekanan oksidatif menurun

Serum 8-hidroksi-2-deoksiguanosin (8-OH-2dG), penanda sah kerosakan DNA oksidatif, menurun dengan ketara dalam kumpulan creatine. Ini mencadangkan bahawa creatine mungkin mengurangkan tekanan oksidatif, yang merupakan mekanisme patologi utama dalam penyakit Huntington.

Kepentingan untuk Penyelidikan Neurodegeneratif

Ujian ini signifikan kerana ia:

Menetapkan protokol dos selamat untuk creatine dalam populasi penyakit neurodegeneratif
Memberikan bukti biopenanda bahawa creatine mencapai otak dalam kepekatan yang relevan secara klinikal
Menunjukkan pengurangan tekanan oksidatif yang boleh diukur dengan suplementasi creatine
Meletakkan asas untuk ujian fasa III yang lebih besar

Implikasi Praktikal

Creatine boleh memberi manfaat kepada otak: Kajian ini mengesahkan creatine oral meningkatkan tahap creatine otak, menyokong potensinya sebagai agen perlindungan neuro
Dos lebih tinggi mungkin diperlukan untuk manfaat neural: Dos 8 g/hari yang digunakan adalah lebih tinggi daripada dos atletik biasa 3-5 g/hari, mencerminkan cabaran pengangkutan penghalang darah-otak
Keselamatan meluas ke populasi klinikal: Profil keselamatan creatine kekal walaupun pada pesakit dengan keadaan neurologi serius
Pengurangan tekanan oksidatif ialah bonus: Melangkaui metabolisme tenaga, creatine mungkin membantu menentang kerosakan oksidatif dalam otak

Relevan untuk Malaysia

Walaupun penyakit Huntington agak jarang di Malaysia, implikasi lebih luas kajian ini relevan. Pengesahan bahawa creatine boleh meningkatkan tahap creatine otak dan mengurangkan tekanan oksidatif terpakai kepada kesihatan otak secara umum, menyokong penggunaan creatine sebagai suplemen perlindungan neuro seperti yang disokong oleh ISSN (RB et al., 2017) .

Batasan

Ujian fasa II tidak direka untuk mengukur keberkesanan klinikal
Tempoh yang agak pendek iaitu 16 minggu
Saiz sampel kecil tipikal bagi ujian fasa II
Kesan jangka panjang pada 8 g/hari dalam populasi ini masih tidak diketahui

Petikan Penuh

Hersch SM, Gevorkian S, Marder K, et al. Creatine in Huntington disease is safe, tolerable, bioavailable in brain and reduces serum 8OH2’dG. Neurology. 2006;66(2):250-252. doi:10.1212/01.wnl.0000194318.74946.b6

Sumber & Rujukan

Artikel ini berdasarkan ujian fasa II oleh Hersch et al. yang diterbitkan dalam Neurology (2006) dan dikontekstualisasikan dengan Wallimann et al. (2011) dan Sullivan et al. (2000). Semua petikan merujuk penerbitan yang diindeks PubMed.